Meiden van de Wit gaat over een familiaal zuivelbedrijf. Nadat de directeur gewelddadig sterft, nemen zijn drie dochters het bedrijf over. Dat gaat met vallen en opstaan, want onverwachts krijgen de drie zussen met al hun besognes en onderlinge conflicten de leiding over de fabriek. Roos de Wit, de oudste zus, is getrouwd met Gert en heeft met hem twee pubers, de brave Olivier en verwend nest Paula. Floor de Wit, de middelste zus, is cynisch en zakelijk; ze heeft een haat-liefdeverhouding met de zakelijke briljante Daan van Doolen, net als zij een wispelturige intrigant en geboren verleider. Frédérique de Wit, de jongste zus, valt vooral op door haar losbandige gedrag maar is ook heel creatief.