20 år efter att ett muterat svampspor-virus förvandlat större delen av mänskligheten till zombieliknande varelser får smugglaren Joel ett jobb om att smuggla ut 14-åriga Ellie ur en karantänzon till en grupp kallad Eldflugorna som jobbar på ett vaccin mot viruset. Vad som börjar som ett vanligt jobb utvecklas snart till en brutal och förkrossande resa genom ett förfallet USA, där dom måste lita på varandra för att överleva dom faror som väntar längs vägen.